Die Route 66 in Oklahoma gehört mit rund 695 Kilometern zu einem der längsten Abschnitte, nur in New Mexico ist die Route 66 rund 90 km länger. Die Route 66 in Oklahoma beginnt im Dreiländergebiet Missouri, Kansas, Oklahoma (mit dem Ort Quapaw), führt dann nach Süden über Tulsa und Oklahoma City und endet hinter Elk City in Texola an der Grenze zu Texas.